特異性免疫反應


(1) 反應近程:抗原進入機體,機體的免疫系統即與之發生免疫反應。根據反應的時相不同可分為三個階段,即:(i)敏感或向心防段;(ii)反應階段或中心階段;(iii)效應或離心階段。

(2) 細胞免疫:由細胞傳遞的免疫簡稱為細胞免疫。免疫反應是由抗原與致敏T 細胞作用,使后者轉化成淋巴母細胞,而釋放多種淋巴因子,清除破壞異物,發揮特異性的免疫作用。 

某些微生物是引起細胞免疫的抗原物質。細菌如結核桿菌、麻風桿菌、布氏桿菌、李氏假單胞菌;真菌如白色念珠菌、組識胞漿菌、球胞子菌等;肺炎支原體;病毒如疱疹、痘疹、麻疹、巨細胞等病毒;寄生蟲如瘧原蟲、錐蟲、血吸蟲、絲蟲等。

若將抗原從皮膚注入,引起細胞免疫的皮膚反應,往往需要48-96小時。因此稱之為私之為遲發性超敏感性或遲發性變態反應,以區別速發型的皮膚應。

關於淋巴因子的種類很多,目前被公認的至少有9種:(1)轉移因子;(2)淋巴毒素;(3)趨化因子;(4)移動抑制因子;(5)巨細胞激活因子,(6)促淋巴細胞核分裂因子或稱生殖因子;(7)炎症因子;(8)干擾素因子;(9)特異性巨噬細胞武裝因子。 

淋巴因子的免疫生物學作用,概括地可分為三方面: 

i.細胞免疫的產生:如同免疫監視,腫瘤免疫,細胞防禦反應以及遲發性變態反應等,均是由於淋巴因子對靶細胞反應的作用而發生有利於機體的細胞免疫。其有害的反應如移植物抗宿主反應,同種移植物排斥反應及自身免疫疾病等。

ii.免疫反應的調節:淋巴因子在促進和抑制免疫反應以及對淋巴細胞間的協同作用起主要的調節作用。包括: 

(i) 免疫促進:具有免疫促進作用的淋巴因子有巨噬細胞趨化因子、巨噬細胞移動抑制因子、巨噬細胞激活因子等能使巨噬細胞活化,并傳遞免疫信息給淋巴細胞、促淋巴細胞核分裂因子,能使淋巴細胞轉化并增生分裂增殖。 

(ii) 免疫抑制:具有免疫抑制作用的淋巴因子有淋巴毒素等,能傷害或殺死致敏淋巴細胞、巨噬細胞及其它免疫細胞,以抑制免疫反應。 

iii.體液免疫:體液免疫是指體內B 細胞在抗原刺激轉化成的漿細胞所產生的抗體,即各種免疫球蛋白的免疫作用而言的。是抗傳染免疫的一個重要方面。但若破壞的對象是機體]本身的組織,細胞則可形成對機有害的免疫性疾病。

(3) 變態反應︰ 

(1). 變態反應的概念;當機體進行免疫過程時,對組織屋發生損傷,這樣的反應就是變態反應(Allergy),即是免疫損害。實質上變態反應應包括這過高和過低的兩種不正常的免疫反應。不過目前變態反應都指的是近高的免疫反應而言,或稱超敏反應。 

(2). 變態原:變應原也就是抗原。指某些物質進入機體能發生變態反應的抗原, 或稱致敏原,按其性質的不同可分為兩大類: 

(i) 完全抗原:它能刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞,其分子量較大,如異種血清蛋白、異體組織細胞、細菌、真菌、原虫,蠕虫、病毒等外毒素、動物皮毛等。 

(ii) 半抗原(Hapten):也稱不完全抗原,單獨不能刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞,必須和蛋白質結合成完全抗原後才能具有以上的特性。絕大多數多醣和類脂質和某些簡單化學物質或某些藥物都屬半抗原。如抗菌素、磺胺、碘、阿斯匹林、非那西汀、二硝基氯苯、漆等都為半抗原。 

決定抗原的特異性主要是在抗原物質的一小部分的化學基因,稱為抗原次定簇。由於這些化學基因的性質、數目和空間結構不同,因此形成抗原的不同的特異性。   

(4) 變態反應的分類和機制:變態反應是根據不同的機制來加以分類,1963年Gell和Coomb 等將它分成四型,目前已被廣泛採用。近年來,有些學者認為四型的分類尚不夠完善,又增添了兩型。茲將六種型態分述如下: 

i. Ⅰ型變態反應:又稱過敏反應型(Anaphylatic type)。此型發現最早,約在一百多年前已被發現,也是了解最多的一型。臨床常見的如:過敏性休克、蕁麻疹、 枯草熱、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、遺傳性濕疹、青霉素然敏休克及食物變態反應皆屬於I型變態反應。

ii. Ⅱ型變態反應:又稱細胞毒型(Cytotoxic type)或溶細胞型。參加Ⅱ型變態反應的抗體主要是IgG和IgM。這是溶血性貧血、血小板減少症和白細胞少症的發病原理。新生兒溶血性貧血及青霉素誘發的溶血性貧血也屬於此型。本型由於補體參與而發生細胞溶解,損傷或組織發生病變。補體參與也可不參與,而細胞的損害由於巨噬細胞的吞噬而裂解。 

iii. Ⅲ型變態反應:又稱免疫複合物型(Immune Complex type )或血管類型。阿瑟氏反應(Arthus reaction)亦指此型而言。參加此型變態反應抗體多為為IgG及IgM,其抗原包括外源性抗原,如病毒、細菌、真菌、寄生蟲及血清蛋白等,內源性抗 原如免疫球蛋白抗原、核抗原及特異性如胞抗原。由Ⅲ型變態反應引起的疾病臨床上甚為常見。過去許多發病機制未明的疾病現已証明,也與Ⅲ型變態反應有關。如由病毒引起的乙型肝炎,鏈球菌感染後發生的腎小球腎炎、麻風、瘧疾、錐蟲病、血吸虫病,以及內源性抗原引起的一些疾病,如類風濕關節炎、高丙種球蛋白血症性紫斑、系統性紅斑性狼瘡,腫瘤和自身免疫病等。

Ⅲ型變態反應在臨床上有其重要意義,舉例如下: 

(i) Arthus氏反應:多見為應用動物來源的抗毒素或抗毒血清後,在多次用免疫血清做皮下注射,可以發生皮膚無菌性壞死,這種現象的出現是由於局部形成可溶性免疫複合物,引起血管壁損傷的結果。

(ii) 遲發型血清病:初次注射大量抗毒素血清1~2月後,注射部位發生紅腫,全身發生蕁麻疹、淋巴結腫大、高熱、關節痛等症狀,持續2~3週而消退。這被認為注射血清1~2周後,體內發生相應抗體。由於抗原尚未從體內排盡,兩者比例適合的情況下形成了免痠複合物,沉積在血管壁、關節腔、滑膜等處,激活補體而形成炎症性諸腫症狀。

(iii) 狼瘡性腎炎:在系統性紅斑狼瘡中最常見的症狀之一為腎臟病。尿中往往出現多少不等的蛋白、紅、白細胞和各種管型。其發生的機制,也是第Ⅲ型的變態反應所致。引起本病的抗原為核抗原,主要是DNA在體內產生DNA抗體,形成可溶性免疫複合物,沉積在腎小球基底膜上,激活補體,釋放C3a、C5a,吸引白細胞聚集,同時放出溶酶體體,因此蛋白、紅、白細胞自腎小球漏出,形成蛋白尿。 

(iv). Ⅳ型變態反應:又稱遲發型或稱細胞介導超敏感型(Cell Mediated Hypersensitivty Type)。Ⅳ型變態反應與上述三型交應反不同,是抗原與致敏淋巴細胞接觸釋放淋巴因子,引起以單核細胞浸潤壞死炎症為特徵的一種變態反應,不依賴抗體的介導,因此不能由被動轉移試臉(P-K試驗)誘發,但可用致敏淋巴細胞或抽提物轉移因子移至正常機體。本型包括接觸性皮炎和移植物排斥物反應。也與腫瘤免疫關。

臨床上如接觸性皮炎,當第一次接觸抗原後,淋巴細胞被致敏集中在淋巴結內,再經近血流散到其它各處,尤其集中在抗原較多處。以後再接觸同一抗原時,大量致敏的淋巴細胞聚集到抗原附近,產生淋巴因子,引起急性皮炎出現紅斑、丘疹、水皰、水腫等症狀。

移植物排斥反應:異體皮膚移植排斥反應,主要是細胞免疫反應所引起受體的淋巴細胞,經異體植片的抗原刺激後大量繁殖,在移植物局部出現大量淋巴細胞浸潤,釋放淋巴毒素,攻擊植片。一般皮膚植片移植後10~14天開始由紅潤變紫、變乾成痂,最終脫落。適當的免疫抑制劑有助於移植的器官組織存活。 

(V). Ⅴ型變態反應:又稱刺激型(Stimulating Type)。其主要的抗體是一種對甲狀腺成分的自身抗體,稱長效抗甲狀刺激劑(LATS),是1956年Purve在研究甲狀腺毒血症時所發現的。

Ⅴ型變態反應能引起甲狀腺炎的一些臨床症狀。目前脛骨前粘液性水腫也被認為與此型變態反應有關。 

(vi). Ⅵ型變態反應:又稱K細胞依賴性抗體介導的細胞毒型(K cell Dependent Antibody miediated Cytotoxity)。此型變態反應與K細胞有關。橋本氏甲狀腺炎的發病被認為是此型變態反應所致。